据由欧洲研究人员发表于本周《PLOS医学》(PLOS Medicine)上的一项突破性研究称,借助新技术检测肝功能的早期变化可以在发病数小时后明确严重感染(脓毒症),同时对于危重病人的治疗也有重要影响。
几乎有一半进展为严重脓毒症并死于这一致命性疾病的人通常病情进展迅速,等到确诊来挽救病人生命时已为时过晚。
在这项研究中,来自奥地利、德国和英国的研究人员在德国Jena大学医院的Peter Recknagel带领下利用培养的细胞以及转基因的小鼠和大鼠开展了他们的实验室工作,同时他们还对危重病人做了研究,期望能揭示严重脓毒症背后的发病机制。
在动物模型上,他们发现肝功能障碍时脓毒症的一个早期征象,同时所熟知的一个过程——PI3K信号通路(该通路参与多种免疫过程)在肝功能障碍进展过程中起到关键作用。作者还发现脓毒症期间肝脏解毒的各个环节均受到影响,这一发现意味着临床预后结局与肝脏这些变化的严重程度有关。
临床信息资料包括研究中48例严重脓毒症的病人(资料),这些临床资料也支持从动物模型所得到的发现,提示肝功能测试有助于早期诊断脓毒症,同时也为可能的临床预后结局提供信息。由于许多药物都需要在肝脏降解,所以这些发现提示给予患有严重脓毒症的病人某种药物将可能进一步损害其肝功能。
作者们解释他们的发现说:“在此项研究中的有脓毒症的小鼠模型中,肝功能障碍是早期事件,同时也是很寻常的事件;PI3K信号通路似乎起到关键作用。肝脏生物转化的所有环节均受到影响,其严重程度与随后的预后有关。”
他们继续说道:“检测到的变化明显先于传统的标志物,同时也反映了血浆中胆汁酸的早期改变。”
作者们总结道:“所观察到的这些变化对于危重患者肝功能障碍的诊断和药物治疗都有重要的影响。还需要进一步必要的临床工作将这些概念扩展到临床实践当中去。”
在随后的一篇Perspective中,来自多伦多大学的危重病护理专家John Marshall(未参与此项研究)说:“由Bauer及其同事们报道的在工作中所体现的混合转化模型(hybrid translational)不仅为脓毒症时肝脏紊乱的发病机理提供了有价值的新视点,同时更重要的是,为在这一领域工作的科学家们建立起了一个模型受欢迎和拥护的模型。”
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